遵義會議會址原為黔軍25軍第二師師長柏輝章的私人官邸，修建于30年代初。
民囯二十四年（1935年）1月上旬，中國工農紅軍第一方面軍長征到達遵義后，中央革命軍事委員會總司令部與一局（負責作點）即駐在這幢樓房里。中共中央15日至17日中共中央在此召開政治局擴大會議。會議通過了關于反對敵人五次“圍剿”的總結決議，史稱“遵義會議”。
1951年，遵義人民為紀念遵義會議，在遵義地區專員公署和中共遵義地委領導下，成立了“遵義會議紀念建設籌備委員會”。
1954年1月，遵義會議會址開始復原陳列。8月，中央辦公廳主任楊尚昆電告中共貴州省委“遵義會議是在黔軍閥柏輝章的房子里召開的?！敝链?，遵義會議會址才確定。接著，國家文化部決定成立“遵義會議紀念館籌備處”，開始對會址原狀進行全面勘察，同時大規模地、有計劃地搜集紅軍長征在貴州活動的文物資料。
1955年10月1日，遵義會議會址開始半開放。
1957年3月6日，楊尚昆再次回憶證實，這樣，主樓樓上東走道原房主的小客廳，即為遵義會議會議室，這樣就確定下來了。7月1日，遵義會議會址對外開放。
1958年11月3日，時任中共中央總書記、當年參加遵義會議的鄧小 平，時任中央辦公廳主任、會議參加者楊尚昆參觀遵義會議會址，確認并證實會議室的位置準確無誤。
1959年10月1日，經上級有關部門批準，遵義會議會址正式對外開放。
1964年，毛澤東主席親筆為紀念館題寫“遵義會議會址” 。
1968年至1972年2月，會址內的輔助陳列也作了三次大修改，修改的指導思想是在陳列中突出黨內兩條路線斗爭，突出毛澤東個人的革命活動和歷史作用。
1970年10月4日，貴州省核心領導小組決定將遵義市勞動人民文化宮（現鳳凰文化廣場）一部分房子，作為“遵義會議陳列館”。 經維修后，陳列館于1972年1月8日半開放，年底正式對外開放。開放后，會址內的輔助陳列拆除。
1979年，為紀念遵義會議召開45周年，遵義會議紀念館著手對會址的陳列進行修改。
1980年1月8日，在上級黨委和新華社記者支持下，紀念館第一次較準確的、科學的在會議室南墻上掛出了毛澤東、周恩來、張聞天、王稼祥、秦邦憲、 陳云、劉少 奇、朱德等八人的歷史照片。
1983年，在會址主樓陸續復原陳列了劉伯承、楊尚昆、彭德懷、劉 少奇、李卓然、彭雪楓及參謀人員住室，恢復了當年的原貌。
1984年，紅軍總政治部舊址修復，并在舊址內辟“遵義會議輔助陳列室”，將原“遵義會議陳列館”拆除。同時把會議室毛澤東等八人的照片在輔助陳列室中展出。11月，鄧小 平題寫了“紅軍總政治部舊址”幾個大字。1985年1月，紅軍總政治部舊址、遵義會議輔助陳列室對外開放。
1988年，會址南側的跨院，復原了紅軍總司令部作戰局機要科舊址。于同年8月1日對外開放。
1985年初，為紀念遵義會議勝利召開50周年，楊尚昆與李伯釗舊地重游來到遵義。1991年，時任中共中央總書記江 澤 民視察遵義會議會址。
1996年，時任中共中央總書記江 澤 民再次視察遵義會議會址。
2001年，遵義市委市人民政府對其周邊環境進行了較徹底整治，拓展了保護范圍，增設了毛澤東、張聞天、王稼祥雕塑像和毛澤東像章陳列展。
2004年，新建“遵義會議陳列館”。
2007年，遵義會議會址“紅軍街”開業。
2011年，時任中共中央政治局委員、中央書記處書記、中宣部部長劉 云 山在貴州調研，瞻仰了遵義紅軍山烈士陵園和遵義會議會址。
2012年，時任中共中央總書記胡 錦 濤視察遵義會議會址。
2016年1月15日至19日，中亞國家駐華使節團考察并參觀遵義會議會址，體驗了貴州省紅色經典文化。
2015年，中共中央總書記習近平視察遵義會議會址和遵義會議紀念館。